For første gang kan Spider-Man ikke længere gemme sig bag masken, og han kan ikke længere adskille sit liv som superhelt fra hans normale liv. Da han spørg Doctor Strange om hjælp kommer der endnu mere på spil, hvilket tvinger ham til at finde ud af, hvad det i virkeligheden betyder at være Spider-Man.

Da en samling af historiens største tyranner og superskurke samles for at starte en krig og udrydde millioner må én mand og hans følge gøre alt for at stoppe dem.

Den menneskesky trøffeljæger Robin bor alene langt ude i Oregons vildnis. Da hans højtelskede trøffelgris bliver kidnappet må han alliere sig med sin mellemmand Amir i jagten på gerningsmændene. En jagt, der tvinger Robin tilbage til storbyen og ned i gourmetrestauranternes underverden, hvor han må konfrontere sin fortid…