Sommerens store amerikanske komediehit handler om en polterabend, der er gået helt galt. Det skulle være en sjov tur til Las Vegas, men da de vågner op, er det til en totalskadet hotelsuite, hvor der er en baby i klædeskabet, en tiger på badeværelset, og én af vennerne har mistet en fortand. Ingen af dem husker noget som helst om, hvad de har foretaget sig, men den vordende gom er pist væk.
Hukommelsestabet er det snedige trick i "The Hangover". For det, de vågner op til, er så mærkeligt, at man som tilskuer tænker 'hvad fanden har de lavet?', og den undren holder instruktør Todd Phillips dygtigt ved lige, mens de tre bagstive, hærgede venner følger forskellige spor og langsomt får stykket sammen, hvad der er sket, mens et bryllup uden gom lurer faretruende i horisonten. Der dukker m...