Familien Ønskeben er egentlig en helt almindelig familie, men af og til når der er fare på færde, forvandler de sig til monstre for at klare situationen. Da familiens venner bliver kidnappet af monsterjægeren, Mila Starr, begynder de deres redningsmission. På vejen møder de nye skøre væsner og forstår, at ingen familier og missioner er perfekte, og at alle fortjener at være lykkelige, som dem de er.

Henry er en stand-up komiker med en voldsom og vulgær form for humor, mens Ann er en internationalt anerkendt operasanger. Sammen danner de, under stor mediebevågenhed, par og lever et lykkeligt og glamourøst liv. Men fødslen af deres første barn, Annette, en mystisk pige med en enestående skæbne, vender deres tilværelse på hovedet.

Tre hekse overbeviser en skotsk lord om, at han kan blive den næste konge af Skotland. Og hans ambitiøse kone støtter ham i hans planer om at gribe magten.